2006年5月份，机缘巧合的转折点，有雅虎网、浙江卫视、华谊兄弟(行情 研报)联合主办的雅虎搜星比赛，赵丽颖抱着试一试的心态报了名，最终凭借很好的表现和网友的投票支持，获得冯小刚组的冠军，因此出演了由冯小刚执导的千万广告《跪族篇》的女主角，跟华谊兄弟签约，这是赵丽颖进入娱乐圈的开端
2006年11月进入小角色，由张国立、蒋雯丽倾情主演的50集电视连续剧《金婚》，她在戏中饰演蒋雯丽14至17岁的三女儿多多。同年赵丽颖出演古装剧《南越王》中的小皇后一角。
2008年，参演《锁清秋》饰演安以轩的丫鬟文雁。
2009年，出演了由日本同名畅销小说改编的电视剧《苍穹之昴》中的玲儿。同年的7月31日，第三届全球华人“非常短片”创意大赛中赵丽颖获得“最佳人气女演员”大奖。
