贵州百灵：糖宁通络获国家级有效性证据

5月23日晚间，贵州百灵(002424.SZ)首次披露糖宁通络国家级课题研发进展，公司收到国家课题组关于“糖宁通络片治疗糖尿病视网膜病变非增殖期-阴虚内热、目络瘀阻证的有效性及安全性临床研究”的第一次期中分析报告。

结果显示，在此次临床研究试验中，糖宁通络片与唯一批准上市的治疗糖尿病性视网膜病变化学药——羟苯磺酸钙胶囊对照，表现出了更加显著的疗效优势。

具体来看，糖宁通络能够改善糖尿病视网膜病变患者的最佳矫正视力(BCVA)，提高字母识别数量，其提高幅度显著优于羟苯磺酸钙胶囊(达士明)组并且能够逆转糖尿病视网膜病变的眼底血管病理改变，总体安全性良好。眼底照相显示糖宁通络能减少眼底微血管瘤、减少渗出、进而减少微循环淤血，改善微循环。

糖宁通络获国家级有效性证据

2021年2月，国家中医药管理局下达2021年度中医药科学技术研究专项课题立项计划通知，糖宁通络片防治糖尿病及视网膜并发症的多中心临床研究和机制探讨课题正式立项。该国家级科研课题由厦门大学附属第一医院和贵州百灵作为承担单位，中华中医药学会糖尿病分会主任委员、厦门大学附属第一医院杨叔禹教授为主要研究者。截止2022年4月30日，全国共有20家医院通过伦理审查和签署合同，参与医院有：厦门大学附属第一医院、北京协和医院、成都中医大银海眼科医院、温州医科大学附属眼视光医院、西南医科大学附属医院、湖南中医药大学附属第一医院、重庆市中医院、贵州中医学院第二附属医院、贵州省安顺市人民医院、内蒙古自治区中医医院、南通大学附属医院、河北省中医院、甘肃省中医院、扬州市中医院、重庆医科大学附属巴南医院、河南省中医院、北京中医药大学附属东直门医院、长春中医药大学附属医院、辽宁中医药大学附属医院、云南省中医医院。

子课题“糖宁通络片治疗糖尿病视网膜病变非增殖期-阴虚内热、目络瘀阻证的有效性及安全性临床研究”由国家中医药管理局重点学科中医眼科学科带头人、成都中医大银海眼科医院院长段俊国教授担任负责人，成都中医大银海眼科医院为组长单位，该研究采用随机、开放、阳性药平行对照、多中心临床方式展开，计划纳入240例糖尿病视网膜病变非增殖期患者，按1:1比例随机分为糖宁通络片试验组与羟苯磺酸钙胶囊(达士明)对照组，以观察糖宁通络片降低视网膜病变程度和改善视力的有效性和安全性。

根据期中分析报告，截至4月30日，该项临床研究共入组100例受试者，其中糖宁通络片组受试者53例，对照组为羟苯磺酸钙胶囊(达士明)治疗已入组47例。

研究结果显示，在主要疗效评价指标方面，糖宁通络片治疗后最佳矫正视力(BCVA)随着治疗时间的推移，得分不断升高，对照组略有下降，在治疗12周后最佳矫正视力(BCVA)得分目标眼结果较基线升高值糖宁通络片组6.88分，羟苯磺酸钙胶囊(达士明)组0.17分，糖宁通络片组较羟苯磺酸钙胶囊(达士明)组提高6.71分(P=0.0304)，数据提示治疗12周糖宁通络片对最佳矫正视力(BCVA)的改善优于羟苯磺酸钙胶囊(达士明)。

眼底照相提示，糖宁通络片能够减少眼底微血管瘤、减少渗出、进而减少微循环淤血，改善微循环。

安全性方面，未观察到与糖宁通络片相关的不良反应，提示糖宁通络片临床使用安全性良好。

“相较于其他并发症，糖网治疗的研究更为直观，可以通过眼底照相非常清晰地看到眼底的病变，如视网膜出血、渗出、微血管瘤、新生血管等指标都可以客观呈现和定量分析。”段俊国教授指出，“通过科学客观指标得出的结论是过硬的，能够客观反映糖宁通络对糖尿病视网膜病变的疗效。”

此次临床研究也再次证实了糖宁通络在并发症糖网治疗领域的突出优势。在此前由中国医学科学院药用植物研究所所长孙晓波团队展开的一项研究中，通过与二甲双胍对照实验，糖宁通络能够改善糖尿病发病后因炎症或氧化应激反应引起的血管损伤，改善微血管内的血流变化和血液黏度，对糖尿病并发症起到一定效果。香港大学中医药学院院长冯奕斌教授牵头完成的糖宁通络机理研究中，在世界上首次发现了一个抗胰岛素抵抗的治疗靶点SBP2(糖宁通络即通过此靶点治疗糖尿病)，同时发现糖宁通络通过MIP-1γ靶点来实现糖尿病眼病治疗，揭示了糖宁通络对糖尿病眼病并发症的作用机理和药理基础，相关研究成果已于2019年8月在《科学》杂志子刊《科学进展》和《细胞通讯与信号》发表。

贵州百灵董事长姜伟表示，亲历多年科研及临床积累，此次糖网临床试验的成果完全符合预期。过去多年，糖宁通络已经在多项动物试验和临床应用方面取得积极表现。不同的是，此次在国家级科研课题的人体临床试验中，糖宁通络治疗和逆转糖网并发症的有效性再度取得关键证据，与之前研究成果相互印证，这对提升糖网患者生活质量、避免致盲，以及推动公共卫生事业高质量发展具有重大意义。

3000万糖网患者的救星药？

上述国家级科研课题的顺利推进，让姜伟董事长愈发坚信“糖宁通络就是3000万糖网患者的救星药。”

段俊国教授同时表示，自“九五”以来，中医药治疗糖尿病视网膜病变相关的国家级重大项目均由他本人牵头展开。“目前来看，糖宁通络临床价值突出，是一个很好的药物。随着研究的深入，若上述临床结果能持续验证，糖宁通络将成为治疗糖网的重磅产品，是3000万糖网患者的重大福音。”

众所周知，糖尿病正成为中国乃至全球最棘手的公共卫生问题之一。根据国际糖尿病联盟统计，目前全球糖尿病人群约4.15亿，我国糖尿病患者人数已增加至1亿4000万。中华中医药学会在《糖尿病视网膜病变中医防治指南》中指出，糖尿病患者中30%～50%合并患有糖尿病视网膜病变，按此估算糖网患者已超过3000万人。

糖尿病视网膜病变是常见的糖尿病慢性并发症之一，也是导致成人失明的主要原因之一，其主要临床表现为糖尿病性黄斑水肿、进展性血管病变、视网膜毛细血管闭塞等，其存在也意味着系统性血管并发症的风险增加，致盲风险居高不下。另有研究表明，糖网患者不仅要承受糖尿病本身所带来生理及心理的痛苦，同时还要承受因视力下降所带来的生理及心理方面的压力及痛苦。且患病时间越长，其视力下降明显、心理焦虑及抑郁倾向严重，严重威胁着糖尿病患者的生存质量，同时给社会带来严重经济负担。

但尽管如此，全球范围内，临床上治疗糖尿病视网膜病变的有效治疗手段仍然极度匮乏。

“目前，临床上治疗糖尿病视网膜病变主要有视网膜激光光凝治疗、玻璃体切除术、抗血管内皮生长因子药物等手段。事实上，糖网的发生及发展由多种发病机制复杂交错、相互协同、共同参与，上述常用临床治疗方案多只关注晚期血管病变，针对单一病理过程，都显示出特定的局限性以及不可避免的副作用。”段俊国教授介绍道，“全球对糖尿病视网膜病变没有很好的治疗手段。因此，在看似治疗方案众多、实则有效药物匮乏的糖网用药赛道里，亟需开发有效低毒的治疗药物。”

“这也是羟苯磺酸钙长期成为糖网治疗首选药物的重要原因。”段俊国教授补充道。

公开资料显示，羟苯磺酸钙作为糖尿病视网膜病变治疗药物，于1997年载入欧洲药典，1998年载入英国药典。在最新的《糖尿病相关眼病防治多学科中国专家共识(2021年版)》中，羟苯磺酸钙是内科治疗糖网推荐的唯一化学药物。目前，羟苯磺酸钙已进入我国乙类医保用药目录。

但从此次期中分析报告来看，糖宁通络在多项指标上显著优于达士明。

2014年以来，我国苗药龙头企业贵州百灵研发的糖宁通络在糖尿病及并发症的治疗方面崭露头角。2021年4月，糖宁通络进入《中国Ⅱ型糖尿病防治指南(2020年版)》，成为中医药、民族药(苗药)防治糖尿病的代表产品之一。

经中国医学科学院、香港大学、中国人民解放军总医院等多家权威机构前期研究和临床应用表明，糖宁通络片在降血糖和防治各种糖尿病并发症方面具有较好前景。同时，糖宁通络片具有生津止渴、健脾化湿、活血通络、清热泻火的功效，符合糖尿病视网膜病变早期的治疗机理，前期的动物试验和临床试验反馈疗效较好。

“通过此次国家课题糖网临床研究，将收集相关临床数据，评价糖宁通络片对糖尿病视网膜病变非增殖期的防治效应及其安全性，也可为将来进一步在临床上推广应用和制定国内外相关指南提供高质量的循证医学证据。”姜伟董事长表示。

段俊国教授指出，此次临床试验的对照药物“达士明”是国际公认的预防和治疗微血管循环障碍疾病的药物。在与达士明的头对头试验中，糖宁通络整体疗效表现优于达士明，更在减轻微循环淤血、改善眼底微循环、逆转糖尿病视网膜病变的眼底血管病理改变等指标上全面领先，进一步体现了糖宁通络作为中药在糖尿病并发症治疗方面的独特优势。“随着课题临床研究的深入，我们也期待糖宁通络片在糖尿病及并发症的治疗上，表现出更加优异的临床价值。”

在糖宁通络项目的整体推进上，目前该品种已获得贵州省、湖南省、内蒙古、广西等地医疗机构制剂批件并应用，并通过“院企合作”模式与中国人民解放军总医院、广东省中医院、山东省立医院等权威医院合作研发，累计已布局全国17个省区市，不断积累临床数据。

今年3月，国务院办公厅印发《“十四五”中医药发展规划》。民生证券分析指出，《规划》对中药注册分类重大改革，充分适应中药研发规律，助力中药传承创新。其中“中医理论-人用经验-临床试验”的三结合评审体系通过强化研审联动，提供了中药新药转化的实操层面的指导，提高了中药新药的研发成功率，利好院内制剂、经典名方等新药转化。

专业人士指出，作为近年来为数不多的国家中医药管理局批准立项的中药科研项目，糖宁通络前期科研扎实，符合国家大力支持中医药发展尤其是院内制剂向中药新药转换的方向。此次糖网临床试验期中报告成果，代表着国家级的权威认证，无疑将进一步提升糖宁通络在糖尿病并发症治疗领域的话语权，在糖尿病并发症临床用药极度匮乏和巨大的市场需求之下，其估值不言而喻。

按照规划，糖宁通络系列研究国家级课题预计持续三年。据课题第一负责人杨叔禹教授介绍，目前，各子课题研究均在顺利推进中。