四川大学专家在《Science advances》上发表论文 “甲状腺癌”的獠牙不再锋利

四川在线记者 李寰

日前，四川大学华西医院甲状腺外科、四川大学华西医院国家重点实验室在《Science advances》上发表论文，发现了甲状腺癌中恶性程度最大的一类肿瘤的“把柄”，这项研究不仅为早期发现这类“最凶险”的甲状腺癌找到研究方向，同时也为甲状腺肿瘤的药物研发提供了思路。

披着“善良”外衣的甲状腺癌有时也“凶猛”

有一种癌症， 在肿瘤界不太受“待见”，因为他的杀伤力实在是太低了。医学上一般会用“五年生存率”来衡量一名肿瘤患者的康复情况，但“乳头状甲状腺癌”用“十年生存率”来做评价，而且这一数字超过了90%。因此，罹患“乳头状甲状腺癌”算是不幸中的万幸。

甲状腺癌有四种类型，其中最常见的是“乳头状甲状腺癌”，占到了甲状腺癌的90%以上，这是一种分化较好的甲状腺癌，生长速度非常缓慢，特别是≤1CM的微小癌可以在较长时间内保持稳定的状态，转移到其他器官的机率不大，对病人的生命不会造成威胁，甚至很多病人都不是因为“乳头状甲状腺癌”而死亡的。所以医生一般不会建议病人做手术，只需要定期复查即可。

但不是所有的甲状腺癌都很“温柔”，“未分化甲状腺癌”的杀伤力就非常强，超过450%的患者从诊断到死亡只有5到8个月。“未分化甲状腺癌”会选择哪些人群？能不能趁早发现并且治疗呢？这些疑问也正是科学家们致力于解决的难题。

“‘未分化甲状腺癌’也有漏网之鱼。”华西医院甲状腺外科副教授罗晗用这个词语形容，足以见得“未分化甲状腺癌”隐藏得多么深。

一年前，一位50多岁“未分化甲状腺癌”患者到华西医院甲状腺外科复查，12年前，医生为她实施了甲状腺肿瘤切除手术。12年，这在医生看来是一个奇迹，这位患者为何能“打破纪录”？罗晗说：“毫不夸张地说，这位患者赢在‘运气’”。未分化甲状腺癌的早期诊断非常困难，其形态与淋巴癌、鳞癌极其相似，被误诊的可能性极大，延误病情。而且未分化甲状腺癌的发展速度非常快，很短的时间内肿瘤就会迅速转移到肝脏，导致肝功能丧失；而且弥漫整个颈部，挤占动脉血管、气管、食管的位置，容易导致患者窒息死亡，也会因为发展速度太快，导致根本没有手术的机会，被称为“癌症中的癌症”。

科学家寻找蛛丝马迹，拔掉甲状腺癌的“獠牙”

“未分化甲状腺癌”与“乳头状甲状腺癌”之间是否有关系？临床医生发现，有的“未分化甲状腺癌”患者曾经患过“乳头状甲状腺癌”。如果找到了这两种肿瘤之间相同的基因，就意味着有希望阻断从“乳头状甲状腺癌”通往“未分化甲状腺癌”的道路，也就能大大降低患者的死亡率。

但是，哪些“乳头状甲状腺癌”会进展为“未分化甲状腺癌”呢？四川大学华西医院甲状腺外科医生与四川大学华西医院国家生物重点实验室的专家们，就这个问题展开了研究。

据华西医院国家生物重点实验室的研究员许恒介绍，科研人员做了三个实验：基因测序、染色以及癌症数据库验证。首先，去观察甲状腺肿瘤细胞的变化，然后去验证“乳头状甲状腺癌”和“未分化甲状腺癌”这两者之间有哪些相同的基因。

据罗晗介绍，寻找规律是一项巨大的工程，每个细胞就有两万个基因，因此研究样本量高达几千个G，要在如此庞大的数据中寻找蛛丝马迹，难度可想而知。这一项工作就花了一年多的时间。不过研究卓有成效，的确验证了部分“未分化甲状腺癌”与“乳头状甲状腺癌”之间有相同的基因。

随后，科学家们再将相同的基因用于染色，进一步证实了上述两种肿瘤之间的确有关联性。最后再通过全世界公用的“癌症数据库”，进一步证实， “未分化甲状腺癌”的确是从“乳头状甲状腺癌”进展而来，所幸，“未分化甲状腺癌”的发病率非常低，占到整个甲状腺癌的10%以内。

三个实验缺层层递进，相互印证。因此，《Science advances》杂志刊发了这一重要的研究成果。今后，“未分化甲状腺癌”的早期发现就不用再靠“运气”。

罗晗说他在门诊坐诊时经常遇到这样的情况：但凡告诉患者得了甲状腺癌，患者及家属的第一反应就是，能不能马上手术，切掉肿瘤物？“而事实上，医生并不支持积极手术，很多时候我们会建议患者‘先观察一段时间后复查’。”罗晗说，患者往往不理解，他们会认为，既然已经发现了肿瘤，那立即进行手术以防止肿瘤转移至其他脏器，这个逻辑不是很清楚吗？

四川大学华西医院甲状腺外科教授朱精强介绍，“乳头状甲状腺癌”是一种惰性癌，其发展的速度非常缓慢，对人体的伤害很小。很多人最终不是因为“乳头状甲状腺癌”而去世的。毕竟，即使是微创手术也是有创伤的，因此很多医生都会建议患者在安全的前提下“观察”；再加上医疗资源的匮乏，种种原因叠加，“乳头状甲状腺癌”的患者往往需要等待数年时间才能排上手术。

在此过程中，如何保证把“未分化甲状腺癌”精准地“揪”出来，不耽误治疗时间？因此，华西医院的这项研究成果就能够很好地派上用场了，医生通过对“乳头状甲状腺癌”患者做基因测序，如果发现细胞中有“未分化甲状腺癌”的成分，那这一类患者就需要尽早手术，并且医生在手术过程中也会对甲状腺“清扫”得更加彻底，以尽可能减少复发的概率。反之，就不必积极开展手术。

一项世纪难题

癌症可以预防或者早期发现吗？

人为什么会得癌症？其实这是一个世纪难题，因为科学家也没有找到精准的答案。不过，根据科学家的解释，遗传基因是一个重要的因素。此外，不良的生活方式也是诱发癌症的原因，比如肥胖、抽烟饮酒、熬夜、缺乏运动等等。

从19世纪末开始，全世界的科学家就与癌症展开了激烈的斗争。放化疗、手术、靶向治疗，对付癌症的方法越来越多，癌症患者早期已不再被宣判“死刑”。然而，由于癌症极其狡猾，往往被人发现的时候已经进入了中晚期，因此治愈的机会大大降低，患者的生活质量也会受到一定程度的影响。有什么办法可以预防或早期发现癌症？

据统计，早期发现的癌变，五年生存率可以达到90%以上，而晚期发现的患者生存率不到20%，通过创伤性小甚至是无创伤筛查技术，癌症早期筛查可以实现早期（癌前）和早期癌的发现，显著提高患者生存率。因此，定期体检是发现早期癌症最有效的手段。

在众多癌症中，肺癌是全球在第一号杀手。2020年，中国新增81万肺癌患者，每6名癌症患者中就有1名是肺癌患者。由于早期肺癌没有明显的症状，因此很容易被忽视，很多患者一旦确诊，往往已经进入了中晚期，导致肺癌患者的五年生存率不到20%。华西医院院长、著名呼吸内科专家李为民介绍，早期肺癌就可以通过低剂量螺旋CT进行早期筛查。根据统计，如果患者在早期进行手术，五年生存率可以达到80%以上。而如果进入中晚期的肺癌，五年生存率则不到20%。他建议，40岁以上、重度吸烟患者、有职业暴露史、有家族遗产史等人群，应定期接受低剂量螺旋CT筛查，将肺癌扼杀在萌芽状态。

乳腺癌：

乳腺癌在全球女性癌症中的发病率为24.2%，位居女性癌症的首位。在我国，乳腺癌也呈逐年上升的趋势，每年约有30万女性被诊断为乳腺癌。

提到乳腺癌，就会联想到好莱坞著名影星安吉丽娜.朱莉。朱莉有乳腺癌家族史，

2013年，她通过基因检测，了解到自己有85%的风险会患乳腺癌，为了避免癌症的发生，朱莉做了乳腺切除手术。

朱莉的做法是否值得提倡？有乳腺癌家族史的人群应该怎么办？华西医院乳腺外科医生杜正贵介绍说，朱莉属于“激进派”，她的做法也是正确的。不过，对于广大女性来说，只要坚持定期检查检测即可，如果发现乳腺出现癌变再进行手术也不迟。

宫颈癌：

宫颈癌是女性发病率第二高的生殖系统癌症，中国每年新增13.5万例，死亡达8万例。HPV疫苗是人类首次尝试通过疫苗消灭的一种癌症，具有划时代的意义。不过，并非接种了HPV疫苗就绝对安全，因为HPV疫苗并不能预防所有高危型HPV。华西第二医院妇科教授郭涛建议，接种过HPV疫苗依然要定期做宫颈癌筛查。宫颈癌的发生是一个漫长的过程，现在的宫颈癌筛查技术已经相当成熟。因此，只要每年坚持体检，宫颈癌就没有那么可怕。

治疗癌症前沿技术——靶向治疗

靶向治疗，是近年来治疗癌症较为常见的方式。与传统的放化疗相比，靶向治疗可以将药物精准地送到每一个癌细胞，并将其摧毁。一个肿瘤物中，并非所有的细胞都是癌细胞，也有一部分细胞是正常的。放化疗的治疗原理，是对好的、坏的细胞一起发起攻击。

据华西医院肿瘤科医生介绍，靶向治疗是目前治疗癌症的一种新方法，也是医学的最新研究，不过，目前靶向治疗还未得到普及，只有一些大医院才会有靶向治疗技术。虽然靶向治疗效果很好，但费用却非常昂贵。而且，也不是所有的患者都适合接受靶向治疗，患者需要接受基因检测，以明确有没有靶点，如果有，靶向治疗的效果就比较明显，反之则效果不好。目前，靶向治疗对于肺癌、乳腺癌、结肠直肠癌等治疗效果比较好。

随着医学的快速发展，基因治疗、干细胞治疗等都在癌症治疗领域屡有尝试，但目前都还处于试验阶段。